«В 1941 г. началась война. Взяли на фронт директора школы Ф.Ф. Захарова и завуча Л.С. Бакшеева. Остались одни только женщины-учительницы. Но учителей и учащихся не испугали трудности. К учебе прибавлялись многие дела в помощь фронту: осенью до октября месяца работали в колхозе».
Из воспоминаний Н.Ф. Жуковой
С началом войны изменилось всё — в том числе и работа школы.
В 1941 году с 14 августа, по Приказу № 320 Куйбышевского городского отдела народного образования, школу № 81 перевели в здание школы № 65. (ул. Чапаевская, 186).
Приказом № 604 Ленинского районного отдела народного образования от 6 сентября 1941г. были сокращены классы в школе № 81.
Приказом № 612 Ленинского районного отдела народного образования от 20 октября 1941 г. сократили уроки пения и рисования в связи с переходом на трехсменные занятия.
А 29 ноября 1941 года был получен Приказ № 631 Ленинского районного отдела народного образования об оборудовании при школах бомбоубежищ и рытье щелей. Рытье щелей-укрытий, там жители должны были укрываться при воздушных налетах.
В 1942 году завучем школы № 81 была назначена З.Г. Владимирова.
В этом же году школе №81 предали здание бывшей школы №30 ( приказ№23 от 28 декабря 1942г.)
Школа по праву гордится своими учениками и учителями. Неувядаемой славой покрыли себя выпускники 1941 года, ушедшие на фронт сразу после выпускного бала. Они с честью прошли Великую Отечественную войну, беспощадно били врага.
Александр Васильевич Носарев (1923-1942). После 9-го класса поступил в летную школу, по ее окончании был отправлен на фронт. Пропал без вести под Сталинградом.
Владимир Дмитриевич Феоктистов (1923-1944). Выпускник школы 1941 г. Ушел в армию добровольцем. После окончания артиллерийской школы был отправлен на фронт. Погиб на Пулковских высотах 15 января 1944 г. В этот день с Пулковских высот войска 42-й армии нанесли главный удар по фашистским захватчикам, освободив Ленинград от блокады.
Юрий Тимофеевич Филимонов (1923-1942). Выпускник школы 1941 г. Ушел в армию добровольцем. Был разведчиком, участвовал в битве под Москвой. Погиб под Ржевом у деревни Дорогино Калининской области.
Николай Аркадьевич Мрыкин. Выпускник школы 1942 г. Учился в школе связистов, затем был отправлен на фронт. Воевал под Сталинградом, на Балтике, войну закончил под Берлином. Затем до 1960 г. служил в армии.
Зоя Георгиевна Вырова (1897-?). Выпускница пединститута. Преподавала в школе математику с 1936 по 1943 гг.
Мария Михайловна Чевардина (1879-?). Получила гимназическое образование, преподавать начала в 1900 г. В школу № 81 пришла в 1936 г., как один из лучших учителей города.